
NCCN(美國國家歸納癌癥網絡,NationalComprehensiveCancerNetwork)攻略指出:關于晚期的非小細胞肺癌患者(NSCLC)、胰腺癌或含腺癌成分的其他類型肺癌,應在確診的一起慣例進行EGFR基因驟變和間變性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphomakinase,ALK)交融基因檢測、ROS1基因檢測(2017年NCCN攻略新添加的)。如有必要可進行RET基因交融、K-RAS基因、BRAF基因V600E驟變、HER2基因擴增、MET基因高水平擴增及MET基因14號外顯子跳動的確驟變檢測。
1、EGFR基因檢測: 概率:西方人為10%,亞洲人高于50% 受眾人群:亞裔患者、女人患者、不吸煙患者、肺腺癌患者。 檢測標本:手術切除和活檢的安排標本?! 〕S脵z測辦法:DNA測序法、特異位點的聚合酶鏈式反應、qPCR?! ∶枥L:外顯子19的缺失;18/21外顯子的單核苷酸的替換驟變;20外顯子的仿制驟變?! ♂t治:NCCN攻略指出:EGFR基因靈敏驟變并不存在耐藥基因的晚期NSCLC患者引薦EGFR-TKIs一線醫治;假如一線和保持醫治沒有使用EGFR-TKIs,則二線醫治優先考慮EGFR-TKIs,對EGFR陰性的患者,應該優先考慮化療;三線藥物醫治能夠挑選EGFR-TKIs或參與臨床試驗?! ∧退幒筢t治:EGFR-TKIs呈現耐藥的機制比較復雜,其間50%是因為呈現了EGFR-T790M驟變。當呈現耐藥或疾病發展,需求進行二次基因檢測?! 〈硇运幬铮杭翘婺?、厄洛替尼、阿法替尼、AZD9291(Osimertinib)
2、ALK交融基因檢測: 概率:我國NSCLC為3%-11% 受眾人群:肺腺癌患者、不吸煙或輕吸煙患者 檢測標本:安排標本、細胞學標本。 常用檢測辦法:熒光原位雜交(FISH)——規范辦法。 描繪:ALK驟變與EGFR驟變彼此排擠?! ♂t治:ALK交融基因陽性的患者,引薦克唑替尼為一線醫治藥物?! 〈硭幬铮嚎诉蛱婺帷⑸鹛婺?、alectinib
3、ROS1基因檢測: 概率:1-2% 檢測標本:手術切除和活檢的安排標本 常用檢測辦法:FISH 描繪:ROS1重排與KRAS驟變、EGFR驟變或ALK驟變并不堆疊;ROS1激酶與ALK具有高度的序列同源性;SLC34A2-ROS和CD47-ROS1交融 代表藥物:克唑替尼
4、KRAS基因檢測: 概率:22% 受眾人群:非亞洲人、吸煙者、肺腺癌 檢測標本:手術切除和活檢的安排標本 描繪:KRAS驟變很少與EGFR發生穿插驟變;當KRAS驟變時,不再受EGFR調控,形成EGFR-TKI醫治無效。
5、RET基因交融檢測: 受眾人群:EGFR、KRAS、ALK均為陰性的患者 檢測標本:手術切除和活檢的安排標本 描繪:KIF5B-RET交融基因 代表藥物:阿雷替尼
6、HER2基因檢測: 受眾人群:女人、不吸煙者 檢測標本:手術切除和活檢的安排標本 常用檢測辦法:FISH 描繪:HER2驟變但是HER2基因激活,使多種細胞發生惡性轉化或細胞惡性程度添加;與EGFR具有較高的同源性;細胞分解越差,陽性率越高。
7、BRAF基因檢測: 概率:2-3% 受眾人群:吸煙患者、肺腺癌患者。 檢測標本:手術切除和活檢的安排標本 描繪:BRAF驟變預示著抗EGFR靶向醫治的要藥性呈現;BRAF驟變與EGFR、KRAS等驟變彼此獨立、不一起呈現。
8、PD-L1檢測: 描繪:PD-1有兩個配體PD-L1(B7-H1或CD274)和PD-L2(B7-DC或CD273);PD-L1IHC可能是一種生物符號物,用于挑選可能對免疫檢查點抑制劑發生發硬的NSCLC患者。當PD-L1表達水平≥50%,則能夠用Keytruda醫治。 代表藥物:Tecentriq、Opdivo、Keytruda